鉴定出多个基因的突变起协同作用于原发卵巢功

发布日期：2017-06-27 15:57　浏览次数：84565

特发性原发卵巢功能不全(POI)是闭经和不孕的主要原因。1%的妇女在40岁之前因为一些遗传原因患有POI。迄今为止，POI已被认为是一种单基因疾病。本研究旨在确定新的基因变异和确定

特发性原发卵巢功能不全(POI)是闭经和不孕的主要原因。1%的妇女在40岁之前因为一些遗传原因患有POI。迄今为止，POI已被认为是一种单基因疾病。本研究旨在确定新的基因变异和确定POI是否存在多个位点突变。

本项研究收集了一百位表型明确的POI患者的血液，利用二代测序的方法系统筛查了19 个POI基因 (和潜在的候选基因) 位点是否存在变体。研究人员对筛到的变异位点通过体外过表达质粒，利用WB与野生型质粒比较蛋白的表达水平，检测到一些错义突变导致蛋白水平降低。对于一些转录因子的基因(如FOXL2, SOHLH1和 FIGLA)，研究人员通过Luciferase assay发现变异体的转录活性与野生型相比产生了显著差异。

该研究主要有3点发现：

1. 在100名患者中，有19名患者存在至少一个罕见的改变蛋白氨基序列的的基因突变体，包括新的候选基因的错义突变,如SMC1β和REC8(两者都存在于cohesin复合物)及LHX8(基因编码转录因子)。

2. 在已知的POI候选基因中(NOBOX、FOXL2、SOHLH1、FIGLA、GDF9、BMP15和GALT)也检测到新的有害突变，以及以前被报道的复发性有害变异体。

3. 在100名患者中，有7名患者存在两个位点的突变,这种双基因变体似乎影响症状出现的年龄。

该研究认为，基因性变异的作用对POI疾病的发生比想象的更严重。在一些病例中，双基因变异体的出现说明了POI并非是一种单纯的单基因疾病，也指出双基因对疾病症状的发生的协同效应。

文献引自：Bouilly J, Beau I, Barraud S, et al. Identification of Multiple Gene Mutations Accounts for a new Genetic Architecture of Primary Ovarian Insufficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2016 101(12):4541-4550.

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